โรคอัลไซเมอร์เกิดจากอะไร? สิ่งที่เรารู้ ไม่รู้ และสงสัย

โรคอัลไซเมอร์เป็นรูปแบบหนึ่งของภาวะสมองเสื่อมที่พบได้บ่อยที่สุด ซึ่งเป็นคำที่ใช้อธิบายการสูญเสียความทรงจำ ทักษะการคิด และการทำงานประจำวันอื่นๆ (เช่น การทำอาหาร การจ่ายบิล การทำความสะอาด หรือแม้แต่การแต่งตัว) จุดเด่นของโรคอัลไซเมอร์คือความจำเสื่อมลงทีละน้อย แต่เป็นโรคทางชีววิทยา ซึ่งหมายความว่า นอกจากการดูอาการภายนอก เช่น ความจำเสื่อมแล้ว เรายังสามารถวัดการสลายที่เกิดขึ้นในสมองซึ่งเป็นผลมาจากการดำเนินของโรคได้อีกด้วย

อัลไซเมอ ร์ระบุได้จากการมีอยู่ของโปรตีน 2 ชนิดในสมอง 

ซึ่งเรียกว่าแอมีลอยด์และเอกภาพ โปรตีนแอมีลอยด์จับตัวกันเป็นก้อนเหนียวๆเรียกว่า “พลัค” และโปรตีนเอกภาพมีแนวโน้มที่จะก่อให้เกิด “ความยุ่งเหยิง” แม้ว่ายังไม่มีความชัดเจนว่าอะไมลอยด์และเอกภาพมีปฏิสัมพันธ์กันอย่างไรเพื่อทำให้เกิดโรค คราบพลัคและพันกันเหล่านี้ดูเหมือนจะมีบทบาทในการปิดกั้นข้อความระหว่างเซลล์สมอง พวกเขากระตุ้นให้เกิดการอักเสบไม่ว่าจะสะสมอยู่ที่ไหนและอาจทำให้ระบบขนส่งติดขัดซึ่งช่วยล้างสมองของเศษซาก

ในที่สุดโรคนี้จะทำให้เซลล์สมองตาย ส่งผลให้ สมองของผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ หด ตัวโดยรวม ในปัจจุบัน แม้ว่าผู้คนสามารถได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคอัลไซเมอร์ได้ แต่ การวินิจฉัยที่เชื่อถือได้สามารถทำได้โดยการชันสูตรพลิกศพโดยการค้นหาโปรตีนเอกภาพและอะมีลอยด์เท่านั้น

เทคนิคการถ่ายภาพสมองทำให้เราสามารถกำหนดระดับของโปรตีนเหล่านี้ในคนที่ยังมีชีวิตอยู่ได้ อย่างไรก็ตาม แม้ว่าระดับโปรตีนที่ผิดปกติในสมองที่แข็งแรงสามารถเพิ่มโอกาสในการเกิดโรคอัลไซเมอร์ได้ แต่ก็ไม่ได้รับประกันผลลัพธ์นี้เสมอไป

การรู้ชีววิทยาและกลไกเบื้องหลังการเกิดโรคอัลไซเมอร์มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อความสำเร็จของการทดลองทางคลินิก ในอนาคต

การสะสมของโปรตีนแอมีลอยด์ในสมองส่วนใหญ่พบในโรคอัลไซเมอร์ รวมถึงการแพร่กระจาย ประมาณ 30% ของผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพแข็งแรงที่มีอายุมากกว่า 60 ปีมีความเข้มข้นของแอมีลอยด์ในสมองสูง ใช้เวลาประมาณ 20 ปีก่อนที่คนในกลุ่มนี้จะเริ่มแสดงอาการของภาวะสมองเสื่อม เช่น การสูญเสียความทรงจำ ในทางกลับกัน Tauพบได้ในเงื่อนไขที่หลากหลาย ซึ่งรวมถึงโรคอัลไซเมอร์ โรคสมอง อักเสบจากบาดแผลเรื้อรัง (โรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาทที่เชื่อมโยงกับการถูกกระทบกระแทกและการบาดเจ็บของสมองซ้ำๆ) โรคนีมันน์-พิก (โรคที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมซึ่งส่งผลต่อการเผาผลาญไขมันในเซลล์) และกลุ่มอาการดาวน์

การศึกษาในสัตว์แนะนำว่ามี “สายพันธุ์” เทา อยู่ หลายช่วงเช่น ” พรีออน ” 

พรีออนเป็นโปรตีนขนาดเล็ก ติดเชื้อ และบิดเบี้ยวผิดปกติ (หรือพับผิด)ซึ่งอาจส่งผลต่อสมองโดยทำให้โปรตีนที่ทำงานตามปกติกลายเป็นสำเนาที่เป็นโรค

สิ่งนี้และข้อเท็จจริงที่ว่าโปรตีนเอกภาพมีอยู่ในเงื่อนไขต่างๆ ทำให้ยากต่อการระบุสายพันธุ์เอกภาพเฉพาะสำหรับโรคอัลไซเมอร์

เรายังอยู่ในช่วงเริ่มต้นของการศึกษาเอกภาพในสมอง จนถึงตอนนี้ผลการวิจัยชี้ให้เห็นว่า tau ที่เพิ่มขึ้นในส่วนที่เกี่ยวกับความจำของสมองนั้นสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการลดลงของความจำ แม้แต่ในผู้สูงอายุที่มีสุขภาพดี

แต่แผ่นอะไมลอยด์และเทาพันกันมีปฏิสัมพันธ์กันอย่างไรที่มีอิทธิพลต่อการโจมตีของโรคอัลไซเมอร์ยังคงเป็นปริศนาสำหรับนักวิจัย อะมีลอยด์เริ่มปรากฏขึ้นที่ขอบด้านนอกของสมอง (สิ่งที่เราเรียกว่า “คอร์เท็กซ์”) ซึ่งเป็นที่ที่ฟังก์ชันความรู้ความเข้าใจลำดับที่สูงกว่าตั้งอยู่

เอกภาพปรากฏครั้งแรกในส่วนลึกของสมองเร็วมากในบริเวณก้านสมองที่เกี่ยวข้องกับการนอนหลับ การตื่นตัวและการเฝ้าระวัง และต่อมาในศูนย์ความจำเช่น คอร์เทกซ์เอนโทรฮินอลและฮิบโปแคมปัส

ที่น่าสนใจ แม้ว่าคราบไขมันอะมีลอยด์ในระดับสูงสามารถเห็นได้ในผู้สูงอายุที่มีสุขภาพดี แต่คราบจุลินทรีย์ดูเหมือนจะไม่ส่งผลต่อการทำงานของสมองในระดับเดียวกับภาวะเทาพันกัน สิ่งนี้ทำให้นักวิจัยบางคนแนะนำว่าอะไมลอยด์เป็นสิ่งจำเป็น แต่ไม่เพียงพอในตัวเองที่จะส่งผลให้เกิดอาการสมองเสื่อม

อีกคำถามใหญ่คือ อะไรมาก่อน amyloid หรือ tau? การศึกษาชันสูตรน้ำเชื้อของสมอง 2,332 สมองที่มีอายุระหว่าง 10 ถึง 90 ปี แสดงให้เห็นว่า tau ปรากฏขึ้นตั้งแต่อายุ 20 ปีขึ้นไป และจะสะสมต่อไปตลอดอายุขัย แม้กระทั่งในคนที่มีสุขภาพแข็งแรง จนกระทั่งเสียชีวิต

สมมติฐานที่ใช้ได้ผลข้อหนึ่งคือ เมื่อแอมีลอยด์ปรากฏขึ้นในที่เกิดเหตุเอกภาพจะเร่งการพับผิดซึ่งจะทำให้แอมีลอยด์และเซลล์สมองตายมากขึ้น คำเปรียบเทียบที่ใช้กันทั่วไปคือ เอกภาพแทน “ปืน” และแอมีลอยด์แปลว่า “กระสุน”

หากคุณสืบทอดยีนโรคอัลไซเมอร์จากพ่อหรือแม่เพียงคนเดียวและยังคงเป็นโรคนี้อยู่ จะเรียกว่าโรคอัลไซเมอร์ที่สืบทอดมาอย่างเด่นชัดหรือโรคอัลไซเมอร์ที่เด่นชัดในครอบครัวหรือออโตโซม ที่นี่การกลายพันธุ์ของหนึ่งในสามของยีน (โปรตีนสารตั้งต้นของอะไมลอยด์, พรีเซนิลิน 1 หรือพรีเซนิลิน 2) ทำให้เกิดการสะสมของอะไมลอยด์ในสมองอย่างรวดเร็ว

ส่งผลให้สูญเสียปริมาณสมองและความจำอย่างรุนแรงตั้งแต่อายุยังน้อย (ประมาณ 40 ปี) โรคอัลไซเมอร์ที่สืบทอดมาอย่างเด่นชัดนั้นพบได้ยากในประชากรออสเตรเลียซึ่งคิดเป็นเพียง 1% ของผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ทั้งหมด

อย่างไรก็ตาม ผู้ที่มีการกลายพันธุ์เหล่านี้มีโอกาส 99.9% ที่จะเป็นโรคนี้ และมีโอกาส 50% ที่จะส่งต่อการกลายพันธุ์ไปยังลูกหลาน

อะไมลอยด์ยังสะสมตามอายุ อายุเป็นปัจจัยเสี่ยงสูงสุดในการเกิดโรคอัลไซเมอร์เป็นระยะๆ (ซึ่งคิดเป็น 99% ของผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์) เนื่องจากอายุเฉลี่ยที่เริ่มมีอาการของโรคอัลไซเมอร์เป็นระยะคือ 80 ปี จึงเรียกว่าโรคอัลไซเมอร์ที่เริ่มมีอาการในระยะหลัง

ปัจจัยเสี่ยงทางพันธุกรรมที่แข็งแกร่งที่สุดสำหรับโรคอัลไซเมอร์เป็นช่วงๆ คือยีนที่เรียกว่า “ อะโพ ลิโปโปรตีนอี (APOE) ε4 ” และการวิจัยที่เกิดขึ้นใหม่บ่งชี้ว่าความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นนี้อาจเกิดจากการขาดประสิทธิภาพในการกำจัดแอมีลอยด์ออกจากสมอง ยีน ε4 ไม่ได้เป็นตัวทำนายหรือวินิจฉัยโรคอัลไซเมอร์ มีผู้ป่วยเพียง 40% เท่านั้นที่มียีน ε4 และพาหะจำนวนมากไม่พัฒนาโรค

อาหาร เบาหวาน และโรคอ้วน

อาหารได้รับการมองว่าเป็นปัจจัยป้องกันความเสี่ยงของภาวะสมองเสื่อม มานานแล้ว อย่างไรก็ตาม ผลของผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร (เช่น กรดไขมันโอเมก้า 3 ) และการรับประทานอาหารเฉพาะ (เช่น อาหารเมดิเตอร์เรเนียน)ยังไม่น่าเชื่อถือทั้งหมด หลักฐานยังไม่แสดงแน่ชัดว่าอาหารหรืออาหารเสริมใดๆ มีผลอย่างมากในการลดความเสี่ยงต่อภาวะสมองเสื่อมหรือแม้แต่ความจำเสื่อม

หลักฐานบางอย่างเชื่อมโยงโรคเบาหวานประเภท 2กับความเสี่ยงของโรคอัลไซเมอร์ แต่มีการสนับสนุนที่ชัดเจนยิ่งขึ้นสำหรับความสัมพันธ์ระหว่างน้ำหนัก (ดัชนีมวลกายหรือ BMI) และภาวะสมองเสื่อม

ค่าดัชนีมวลกายที่สูงขึ้น (มากกว่า 40) เชื่อมโยงกับความเสี่ยงของการเสียชีวิตก่อนวัยอันควรและความเสี่ยงต่อภาวะสมองเสื่อมที่เพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับผู้ที่มีน้ำหนักปกติ หลักฐานยังชี้ให้เห็นว่าผู้ที่มีค่าดัชนีมวลกายต่ำ (ต่ำกว่า 18 ปี) ในช่วงวัยกลางคนและหลังจากนั้นจะมีความเสี่ยงต่อภาวะสมองเสื่อมเพิ่มขึ้นอย่างมากเมื่อเทียบกับผู้ที่อยู่ในเกณฑ์ปกติ (18.5 ถึง 25 ปี)

Credit : เว็บสล็อต